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今日，Nkarta公司宣布，该公司的两款主打嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞候选疗法NKX101和NKX019，在治疗不同血液癌症患者群体的两项早期临床试验中获得积极结果。这是Nkarta公司首次公布其CAR-NK研发项目的临床试验结果。两款CAR-NK疗法不但表现出良好的安全性，而且在接受过多种前期治疗的患者中让过半患者获得完全缓解。这一结果也展示了即用型NK细胞疗法的广阔前景，受到业界广泛关注。点击文末“阅读全文/Read more”，即可浏览临床结果报告PPT。
NKX101和NKX019是两款同种异体的即用型NK细胞疗法。使用从健康供体中获得的外周血NK细胞，并利用生物工程添加CAR。NKX101的CAR靶向肿瘤表面的NKG2D配体。NKG2D是NK细胞的关键性激活受体，其配体在癌症细胞中过度表达。NKX019的CAR靶向肿瘤表面的CD19，这是已经被临床验证的靶点。除了CAR之外，这些候选疗法还表达与细胞膜结合的IL-15，用于增强细胞的持久性和活性。
▲NKX101和NKX019的设计（图片来源：Nkarta公司官网）
在评估NKX101治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）的临床试验中，接受更高剂量NKX101的3剂治疗方案治疗的5名AML患者中3名获得完全缓解，其中两名患者达到最小残余病灶（MRD）阴性标准。
▲NKX101的临床试验结果（图片来源：Nkarta公司官网）
在评估NKX019治疗复发/难治性B细胞癌症的临床试验中，接受更高剂量NKX019的3剂给药方案治疗的６名患者中３名患者达到完全缓解，其中包括一名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者和一名套细胞瘤患者。
▲NKX019的临床试验结果（图片来源：Nkarta公司官网）
在两项试验中，没有发现剂量限制性毒性，也没有发现与CAR-T疗法副作用相似的不良事件。“我们很高兴看到我们的CAR-NK主打候选疗法NKX101和NKX109，在接受过多种前期治疗的患者群体中，表现出优异的单药活性，并且显示出色的安全性特征。”Nkarta总裁兼首席执行官Paul J. Hasting先生说，“这些令人鼓舞的数据进一步验证了Nkarta的潜在‘best-in-class’技术平台。我们将继续结合NK细胞的安全性优势和即用型治疗模式，让更多患者能够从细胞疗法中获益。”NK细胞近年来受到广泛关注，它不但可以直接杀死肿瘤细胞，而且可以迅速表达多种细胞因子和趋化因子，募集其它免疫细胞和促进T细胞和B细胞的适应性免疫反应。在近日结束的AACR年会上，Affimed公司的先天细胞衔接蛋白与NK细胞结合，在早期临床试验中获得62%的完全缓解率。Nkarta公司的积极结果是半个月来这一领域的又一积极进展。参考资料：
[1] NKARTA ANNOUNCES POSITIVE PRELIMINARY DOSE FINDING DATA FOR TWO LEAD ENGINEERED NATURAL KILLER CELL PROGRAMS. Retrieved April 25, 2022, from https://ir.nkartatx.com/news-releases/news-release-details/nkarta-announces-positive-preliminary-dose-finding-data-two-lead
[2] Clinical Program Update. Retrieved April 25, 2022, from https://ir.nkartatx.com/static-files/6d097f5f-2f67-4e80-8903-2c96b455b244
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